Bản tin Sức khỏe

Một nghiên cứu mới trong việc làm giảm những cơn đau mãn tính bằng cách tăng tác động của cơ chế tự nhiên trong cơ thể thay vì lạm dụng Opioid tổng hợp

* Opioid là gì? – Opioid đề cập đến một hợp chất tương tự như thuốc phiện với tác dụng sinh lý hoặc đặc tính gây nghiện, đóng vai trò là chất chủ vận cho các thụ thể Opioid trong não và cơ thể. Các thụ thể Opioid được kết hợp với G-protein tạo ra các hành động ức chế truyền tín hiệu, làm giảm cơn đau và tăng ngưỡng chịu đau của cơ thể. Bởi vậy, nhóm thuốc Opioid thường được sử dụng trong điều trị giảm đau, đặc biệt là giảm đau do ung thư.


Các thuốc Opioid thuộc nhóm thuốc kê đơn và thường được các thầy thuốc chỉ định trong điều trị giảm đau do chấn thương hay do phẫu thuật và trong các bệnh lý mạn tính như: ung thư… Ngoài ra, trong thành phần một số loại thuốc ho cũng có chứa thuốc Opioid. Hẳn chúng ta đã và đang nghe nhiều thông tin về “cơn khủng hoảng do dùng Opioid quá liều. Khi sử dụng nhóm thuốc Opioid, một số tác dụng phụ kèm theo có thể xảy ra như: Buồn ngủ, chóng mặt, buồn nôn, suy hô hấp, táo bón, gây hưng phấn ảo giác,…

*Một số nguy cơ điển hình khi sử dụng thuốc có thành phần Opioid:

Thuốc Opioid tương đối an toàn khi sử dụng trong thời gian ngắn, với liều lượng chính xác theo chỉ định của thầy thuốc. Tuy nhiên, khi sử dụng thuốc Opioid trong một thời gian dài, có thể gây ra các nguy cơ sau:

Nguy cơ dung nạp thuốc (drug tolerance):

Nguy cơ dung nạp thuốc xảy ra khi liều đáp ứng điều trị ban đầu của thuốc Opioid, mất dần tác dụng theo thời gian. Muốn đạt hiệu quả điều trị, cần phải tăng liều dùng thuốc opioid.

Nguy cơ lệ thuộc thuốc (drug dependence):

Nguy cơ lệ thuộc thuốc xảy ra khi sử dụng thuốc Opioid trong một thời gian dài, cơ thể dần thay đổi và lệ thuộc vào thuốc. Khi ngưng sử dụng thuốc, cơ thể sẽ xuất hiện các triệu chứng “cai thuốc” như run rẩy, nôn ói, tiêu chảy, mất ngủ, trầm cảm…

Để phòng tránh nguy cơ lệ thuộc thuốc, các thầy thuốc sẽ thay thế bằng một loại thuốc giảm đau khác và đồng thời giảm dần liều dùng thuốc Opioid cho đến khi cơ thể không còn lệ thuộc vào thuốc và các triệu chứng cai thuốc biến mất!

Nguy cơ nghiện thuốc (Addiction):

Thuốc Opioid mang lại ảo giác khoái cảm cho người sử dụng. Khi lạm dụng thuốc Opioid trong một thời gian dài để tìm ảo giác khoái cảm, sẽ đưa đến nguy cơ nghiện thuốc! Đây được xem là một dạng bệnh lý! Người nghiện thuốc không cưỡng lại được sự thôi thúc sử dụng thuốc để thỏa mãn cơn thèm thuốc, bất chấp các tác hại do thuốc gây ra. Khi ngừng sử dụng thuốc, ở người nghiện thuốc cũng sẽ xuất hiện các triệu chứng cai thuốc. Nguy cơ nghiện thuốc còn xảy ra ở các đối tượng sử dụng các thuốc Opioid không phải để điều trị giảm đau, mà như là một chất ma túy để tìm ảo giác. Hiện nay để điều trị nghiện heroin (một Opioid được xếp vào nhóm chất ma túy gây ảo giác), Methadon đã được sử dụng làm chất thay thế do an toàn và ít gây tác hại hơn heroin.

Trong quá trình điều trị giảm đau với thuốc Opioid, người bệnh cần tránh lạm dụng thuốc, tuân theo các chỉ định của thầy thuốc về liều lượng và thời gian sử dụng một cách chặt chẽ, sẽ giúp phòng tránh các nguy cơ có thể xảy ra!


Opioid

Để khắc phục tình trạng khủng hoảng do dùng Opioid quá liều, các nhà nghiên cứu đã tiến hành nghiên cứu và phát hiện ra một cách có thể làm tăng mức độ Opioid tự nhiên trong não. Phương pháp mới liên quan đến việc ngăn chặn một thụ thể Opioid thường làm bất hoạt các phân tử này.


Opioids tổng hợp, như fentanyl, naloxone và morphin, là những thuốc giảm đau mạnh mẽ. Chúng cũng có thể gây ra sự phụ thuộc, gây nghiện cao và có khả năng gây tử vong khi dùng quá liều. Theo Viện nghiên cứu quốc gia về lạm dụng ma túy, mỗi ngày tại Hoa Kỳ, có 128 người chết sau khi dùng quá liều Opioid. 

Trung tâm kiểm soát và phòng ngừa dịch bệnh (CDC) ước tính rằng tổng gánh nặng kinh tế của việc sử dụng quá liều Opioid theo toa, lạm dụng và lệ thuộc ở Hoa Kỳ là 78,5 tỷ đô la vào năm 2013. Con số này bao gồm các điều tra về chi phí liên quan đến chăm sóc sức khỏe, tư pháp hình sự và giảm năng suất lao động.

Trong khi những nỗ lực để phát triển một Opioid tổng hợp không gây khó chịu đang đạt được tiến bộ, một nhóm các nhà khoa học quốc tế, mà Viện Y tế Luxembourg (LIH) dẫn đầu, đang nghiên cứu một cách tiếp cận hoàn toàn khác. Họ đã phát hiện ra một cách thức tiềm năng để tăng mức độ Opioids của cơ thể. Những Opioid tự nhiên này giúp giảm đau và cũng có thể làm giảm căng thẳng, lo lắng và trầm cảm.

Opioids nội sinh
Có ba loại Opioid nội sinh – Endorphin, Enkephalin và Dynorphin.

  • Endorphin là một chất giống morphin và có nguồn gốc từ bên trong cơ thể, đảm nhận chức năng chính là ức chế sự truyền tín hiệu đau; chúng cũng có thể tạo ra cảm giác rất giống với cảm giác do các opioid khác tạo là cảm giác hưng phấn tương tự như cảm giác mà mọi người có thể trải nghiệm sau khi tập thể dục cường độ cao.

Opioid nội sinh ức chế việc truyền tín hiệu đau trong hệ thống thần kinh trung ương bằng cách liên kết với một trong bốn loại thụ thể Opioid trên các tế bào thần kinh. Các Opioid tổng hợp, như Fentanyl, liên kết với cùng các thụ thể, nhưng chúng liên kết mạnh hơn nhiều so với Opioid nội sinh.

LIH, hợp tác với các nhà khoa học tại Đại học Bon ở Đức và Đại học Liège ở Bỉ, hiện đã xác định được một thụ thể Opioid thứ năm hoạt động khác nhau. Các nhà nghiên cứu tin rằng một trong những chức năng của thụ thể được gọi là ACKR3 là điều chỉnh hoặc điều chỉnh mức độ tinh chỉnh các Opioid trong não.

Trong các thí nghiệm trong phòng thí nghiệm với các tế bào thần kinh, họ đã phát hiện ra rằng khi Opioid liên kết với ACKR3, thụ thể đã nhặt sạch chúng, kéo chúng vào trong tế bào. Các nhà nghiên cứu tin rằng bằng cách loại bỏ các phân tử Opioid và ngăn chúng liên kết với bốn thụ thể khác, ACKR3 gián tiếp làm tăng tín hiệu đau.

“Thật thú vị, chúng tôi thấy rằng ACKR3 không kích hoạt chuỗi các sự kiện tín hiệu phân tử đặc biệt dẫn đến hiệu ứng giảm đau”, Max Meyrath của LIH, đồng tác giả đầu tiên của nghiên cứu giải thích. Thay vào đó, ACKR3 hoạt động như một người nhặt rác, sắp xếp lại các Opioid có thể liên kết với các thụ thể cổ điển.

Chặn Receptor
Trong các thí nghiệm tiếp theo, nhóm nghiên cứu đã thiết kế một phân tử mà nó gọi là LIH383 để chặn ACKR3 một cách chọn lọc và ngăn không cho nó quét các Opioid nội sinh.

Sử dụng mô não từ chuột, các nhà khoa học xác nhận rằng LIH383 có thể tăng mức độ Opioid, và do đó làm giảm tín hiệu đau.


“Phát hiện của chúng tôi về cơ bản đã đưa ra một cơ chế mới và chưa được biết đến trước đây để tinh chỉnh hệ thống Opioid và điều chỉnh sự phong phú của Opioid tự nhiên bằng cách điều khiển thành viên thứ năm của họ thụ thể Opioid, ACKR3. Do đó, chúng tôi đặt mục tiêu phát triển một phân tử có khả năng liên kết chặt chẽ và ngăn chặn ACKR3, với mục đích làm tăng tác dụng tự nhiên, có lợi của Opioid đối với nỗi đau và cảm xúc tiêu cực. Đây là cách LIH383 được hình thành.”

– Tiến sĩ Martyna Szpakowska, đồng tác giả đầu tiên


Các nhà khoa học đã công bố nghiên cứu của họ trên tạp chí Nature Communications.

Tiến sĩ Andy Chevigné tại LIH, tác giả chính của nghiên cứu, nói: “Chúng tôi hy vọng LIH383 sẽ đóng vai trò là tiền thân cho sự phát triển của một nhóm thuốc mới chống lại đau đớn và trầm cảm, do đó chúng tôi đề nghị một chiến lược trị liệu mới và dẫn đầu để giải quyết cuộc khủng hoảng Opioid đang diễn ra hiện nay.”

Vai trò kép

Đáng chú ý, LIH383 cũng có thể có tiềm năng như một tác nhân chống ung thư.

Rất lâu trước khi các nhà sinh học tìm thấy ACKR3 là một thụ thể Opioid, họ đã quen thuộc với nó như là một thụ thể cho Chemokine. Đây là một họ các phân tử tín hiệu miễn dịch; một số trong số chúng có liên quan đến việc kiểm soát sự di chuyển của các tế bào trong quá trình phát triển bình thường.

Họ cũng tham gia vào việc thúc đẩy tăng trưởng ung thư và ‘di căn’, đó là sự lây lan của các khối u trên cơ thể.

Nồng độ cao của thụ thể xảy ra trong các khối u, chẳng hạn như ung thư vú và một dạng ung thư não tích cực được gọi là glioblastoma. Các nhà khoa học liên kết chúng với khả năng kháng hóa trị và tiên lượng xấu.

“Do đó, là một bộ điều biến ACKR3 có tác dụng tương tác và ‘can thiệp’ với ACKR3, LIH383, do đó, cũng hứa hẹn cho việc điều trị ung thư di căn, thúc đẩy phát hiện đáng chú ý của chúng tôi về hoạt động thụ thể kép của chemokine-opioid.” – Tiến sĩ Chevigné.

Nghiên cứu của nhóm nghiên cứu là một nghiên cứu chứng minh dựa trên nguyên tắc của phòng thí nghiệm. Vẫn còn nhiều công việc nữa trước khi họ có thể thử nghiệm một loại thuốc ngăn chặn ACKR3 trên người trong các thử nghiệm lâm sàng.

Nguồn tin: Medical News Today https://www.medicalnewstoday.com/articles/blocking-atypical-opioid-receptor-may-help-treat-chronic-pain

Trả lời

Email của bạn sẽ không được hiển thị công khai.

error: Content is protected !!